Pozdrav svima! Tema je nazvana po istoimenoj knjizi "Marihuana kao ljek", autora Michaela Backesa, u kojoj se nalazi zaista mnogo poučnih i korisnih podataka, a u kojoj je opisana povijest konoplje, od prvih pisanih tragova i njene primjene u medicinske svrhe kroz povijest pa sve do novijeg vremena, navode se sorte koje se koriste za različita medicinska stanja , raznorazne ekstrakcije itd... uglavnom , neki smisao ove teme mi je navesti sve meni dostupne podatke o korištenju kanabisa u medicinske svrhe, od samih sorti i breedera koji se preporučuju za određena medicinska stanja, raznoraznih vrsta ekstrakcije, biodostupnosti, detaljnije o najbitnijim kanabiolidima,trepenima..sve ono najbitnije vezano za medicinsku upotrebu kanabisa da imamo na jednom mjestu . Slobodno ispravite ako i kad vidite da sam nešto zaboravio ili propustio spomenuti.
MEDICINSKI UČINCI KONOPLJE
Biljka konoplje proizvodi više od 700 kemijskih spojeva,od kojih je najpoznatiji THC ili tetrahidrokanabiolid. Međutim, THC je samo jedna sastavnica iznimne kemijske smjesemkoja se proizvodi unutar konoplje, a sastoji se od desetaka medicinskih aktivnih sastojaka. Složene interakcije i omjeri ovih kemikalija imaju razne medicinske učinke. Ta raznolikost u snazi i sastavu te složenosti kemijske interakcije koje se dalje kombiniraju s načinom na koji tijelo prerađuje ove sastavnice konoplje čine utvrđivanje postojane doze medicinske konoplje izazovom.
Razumjeti kako i gdje se sastavnice lijekova apsorbiraju, prerađuju i izlučuju te gdje se pohranjuju u tijelu je važno kako bi se razumjelo ono osnovno-kako konoplja zaista djeluje kao ljek. Međutim s znanstvenog stajališta takvo razumijevanje je neuhvatljivo. Trenutačno se zna samo kako tijelo djeluje na lijekove od konoplje (farmakokinetika) i kako ljekovi od konoplje djeluju na tijelo (farmakodinamika)
Apsorpcija lijekova od konoplje
Tijekom pušenja THC u lijekovima od konoplje doseže svoje najviše koncentracije u krvnoj plazmi unutar 6 do 7 minuta od udisanja. Čini se da je sposobnost pacijenata da apsorbira THC pušenjem ili isparavanjem naučeno ponašanje,jer iskusni korisnici postižu više nego dvostruku apsorpciju od povremenih korisnika. Učinkovitost udahnute konoplje ovisi o veličini i trajanju udaha te o onome koliko se dugo zadrži dah. Zadržavanje daha samo neznatno povećava apsorpciju.
Sublingvalno (ispod jezika)ili oromukozalno (na sluznici usne šupljine) uzimanje lijekova od konoplje nije jednako učinkovito kao uzimanje udisanjem,iako se zna da apsorpcija i početak djelovanja lijekova od konoplje koji se stave pod jezik počinje između 5 i 15minuta od uzimanja. Najviše koncentracije THC-a u krvi kod sublingvalno primjene dostižu se unutar 4 sata,a ostalim kanabiolidi a, poput CBD-a, potrebno je nesto dulje da dosegnu najvišu razinu.
Oralna apsorpcija THC-a kod lijekova od konoplje je i spora i nedosljedna. Nedosljednost se često navodi kao razlog zašto su mnogi pripravci od konoplje koji su bili popularni u 19.stoljeću poslje pali u nemilost liječnika i pacijenta. Maksimalne razine krvne plazme obično se dosežu unutar 2 sata ,ali u nekim studijima je pojedincima trebalo i do 7 sati da ih dosegnu. Nadalje, želučana kiselina uništava dio THC-a. Zatim, jetra uzima većinu THC-a prije nego što on može postati biodostupan. Apsorpcija THC-a u jetri zove se "učinak prvog prolaza".
Topikalna apsorpcija THC-a (preko kože) je teško i nedovoljno učinkovita,ali se može ostvariti kroz miješanje THC-a u masnu kiselinu i propilen glikol. Ovaj se pristup koristio za terapiju kožnih bolesti, uključujući psorijaze i upalne bolesti poput osteoartritsa.
Metabolizam lijekova od konoplje
Jednom kad se apsorbira, 90% THC-a će se vezati na bjelančevine u krvnoj plazmi. Budući da se transportira krvlju, THC završava u tkivima koja imaju mnogo krvnih žila, uključujući srce,jetru,masne stanice its. Otprilike samo 1% uzetog THC-a će pronaći put prema mozgu.
Određeni organi u tijelu mogu razgraditi THC u druge molekule koje se zovu metaboliti.
Ovaj metabolizam se u prvome redu događa unutar jetre,ali također unutar tkiva srca i pluća. Kada jetra razgradi THC, primarni metabolit je 11-hidroksi-THC, dvostruko psihoaktivnih i i dvostruko dugotrajniji od THC-a. Naposljetku,11-hidroksi-THC prolazi daljnje metaboličke promjene u interna metabolit prije nego što se izluči iz tijela. Kanabiolid se razgrađuje u jetri u 7-hidroksi-CBD, jako se malo zna o farmakologiji ovog CBD metabolita
NEUTRALNI ILI KISELI KANABIOLIDI I BIODOSTUPNOST
THC i ostali kanabiolidi unutar biljke postoje u obliku kiselina,na primjer THCA.
Ljudsko tijelo ne apsorbira jednostavno ove kanabiolidne kiseline. Sposobnost ljeka da se apsorbira naziva se njegovom biodostupnošću.
No,ako se zagrijavaju, kanabiolidne kiseline odbacuju molekulu ugljičnog dioksida i transformiraju u neutralne molekule -proces koji se naziva dekarbokiselizacija- što ih čini znatno više biodostupnima. Kanabiolidne kiseline su vrlo labilne. Čak će i sobna temperatura polako pokrenuti njihovo pretvaranje u neutralne oblike. Visoka temperatura koja se koristi za pušenje, isparavanja ili kuhanje konoplje brzo transformira kanabiolidne kiseline u ovaj neutralan oblik. Također je moguće pretvoriti različite kanabiolidne kiseline u njihove neutralne oblike stalnom primjenom umjerene topline na temperaturi koja je ispod vrelišta ili izgaranja sastavnica konoplje. Nedavno je objavljena mala studija koja tvrdi da je dekarboksilzirani THC biodostupnima od kiseline THC-a,ali da je kiselina CBD-a,biodostupnija od dekarbokiseliziranog CBD-A.
Za sljedeći update imamo nekoliko podnaslova poput _"endokanabiolni sustav i biodostupnost" ,
_interakcija drugih lijekova s konopljom"(ljekovi koji povećavaju i ljekovi koji smanjivaju ili ometaju učinke konoplje uzete oralno),
_"Fitokanaboidi i Trepenoidi-osnovni sastav medicinske konoplje"…
_ "genotipovi,fenotipovi i kemotipivi medicinske konoplje"..
ovo su samo neke od tema koje ćemo obraditi u nastavku.
:)
Edit &Naopako hvala,evo editirao sam neke stvari, ne znam jesi mislio na ovo ,ako ti misliš na nešto drugo budi slobodan intervenirat.:)
ENDOKABIODNI SUSTAV: OSNOVE
Ljudi su se stoljećima koristili konopljom, ali se samo u otprilike proteklih 50 godina razvilo znanstveno razumijevanje načina na koji konoplja djeluje na ljudski organizam. Dok su prvi biljni kanabioidi otkriveni 1940-ih, tek se 1964. godine prvi put opisao i sintetizirao THC koji proizvodi biljka konoplje.
Otkriće THC-a 1964., potaknulo je dugu potragu za receptorima u tijelu s kojima je THC u interakciji. Prvi kanabioidi receptori u tijelu nisu opisani do kasnih 1980-ih. Pokazalo se da ti receptori uključuju novu seriju regulatornih mehanizama u tijelu, koja je nazvana ENDOKABIODNI SUSTAV. Mnogi psihološki učinci konoplje događaju se zbog interakcije kanabionida s endokanabiolni molekulama receptora.
Endokanabiodni sustav se sastoji od ove mreže endokanabiodnih receptora koji su raspoređeni po tijelu. To je veoma složen regulatorni sustav sa širokom funkcijom, koji se nalazi unutar svih složenih bića,od riba do ljudi. Endokanabiodni sustav tako podupire različite funkcije kao što su: pamćenje,probava, motorička funkcija, imunološki odgovor,tek,bol, krvni tlak,rast kostiju te zaštita živčanih tkiva. Mnogi znanstvenici smatraju da postoji i više psiholoških procesa s kojima je povezan endokanabiodni sustav,ali ih se još mora otkriti.
U nastavku o kanabiodnim receptorima.
Kanabioidni receptori
Dva primarna podtipa kanabiniodnih receptora u endokanabiodnom sustavu su CB1 i CB2. Ti su receptori raspoređeni u centralnom živčanom i imunološkom sustavu te unutar mnogih drugih tkiva, uključujući mozak, gastrointestinalni sustav i imunološkom sustavu, reproduktivnii urinarni trakt,gušteraču, endokrini sustav, srce i krvožilni sustav. Nadalje, znanstvenici su otkrili nove dokaze koji upućuju barem tri druga kanabiona receptora u tijelu,uz CB1 i CB2.
Nakon otkrića kanabiodnih receptora počeo je lov nazvati koje tijelo proizvodi,a koje se na njih vežu. U ranim 90' to je dovelo do otkrića prvih endokanabiabinoida: anandamida i otkrića prvih endokanabni 2-AG-a. Do sada je izolirano pet endokanabinoida. Svi su derivati višestruko nezasićenih masnih kiselina,usko povezana s popularnim omega 3 masnim kiselinama. Budući da su to masti, endokanabinoidi nisu topivi u vodi i teško se učinkovito prenose tijekom; stoga su napravljeni da djeluju lokalno.
Jedna lokalna aktivnost događa se kad endokanabinoidi služe kao primarni glasnici duž sinapsi(spojevi između živčanih stanica). One signaliziraju neuronima da komuniciraju jedni s drugima kroz otpuštanje neurotransmitera.
Nedavno je postalo sve jasnije da je uloga endokanabinoida u ovoj sinaptičkoj funkciji i važnija i puno složenija nego što se mislilo.
Endokanabioni prilagođavaju protok neurotransmitera održavajući rad našeg živčana sustava stabilnim..
endokanabinoidi se proizvode na zahtjev,otpuštaju se preko sinapse,a zatim ih stanice preuzimaju i brzo razgrađuju. Endokanabinoidi su,čini se,dupoko povezani s koncepcijom homeostaze (održavanje fiziološke aktivnosti) te pomažu popraviti određene neravnoteže koje stvaraju bolesti i ozljede. Na temelju uloge endokanabinoida u signaliziranju boli pretpostavlja se da bi razine endokanabionida mogle biti odgovorne za osnovnu bol kroz tijelo, zbog čega bi ljekovi temeljeni na kanabiolidima mogli biti korisni u terapiji bolesti kao što je fibromialgija. To bi također značilo da bi stalno otpuštanje tijelu svojstvenih endokanabinoida moglo imati"tonički" učinak na čvrstoću mišića (spastičnost) kod MS(multiple), neuropatrske boli,upale,čak i apetita. Vrijednost prikladnog "endokanabinoidnog tonusa" duž tijela mogla bi biti važna za opću dobrobit.
Receptor CB1 se odašilje kroz mozak, gdje endokanabinoidi i CB1 u kombinaciji stvaraju "prekidač" koji usmjerava otpuštanje neurotransmitera. Lista moždanih funkcija na koje utječe endokanabinoidi sustav je duga: donošenje odluka, spoznavanje,osjećaji,učenje i pamćenje te regulacija tjelesnih pokreta, tjeskobe, straha,stresa,boli, tjelesne temperature,teka, osjecaj za pojačavanje ili nagrađivanje,motorička kontrola i drugo.Jedino područje mozga koje nema mnogo CB1 receptora je moždano deblo,odgovorno za disanje i cirkulaciju, što je presudni razlog zašto predoziranje konopljom nije smrtonosno. Aktivacija ovog CB1 receptora odgovorna je za psihoaktivne učinke konoplje... Dok aktivacija CB1 receptora rezultira psihološkim i fizičkim učincima koji se obično povezuje s uzimanjem konoplje, aktivacija CB2 to ne čini. CB2 Receptori se u prvome redu nalaze u krvnim stanicama,mandulama i gušterači. S ovih mjesta CB2 Receptori kontroliraju otpuštanje citokina(imunoregulatorne bjelančevine) povezanog s upalama i općim imunološkim funkcijama u tijelu.
endokanabinoidi sustav kao cilj dostave ljeka premašuje upotrebu konoplje. Ljekovi temeljeni na kanabiolidima mogu ili povećati ili spriječiti ravnotežu endokanabinoidnog sustava. No stvarati lijekove koji sigurno djeluju s endokanabiodnim sustavom je teško,a ljekovi koji se suprotstavljaju ili ometaju funkciju kanabiodnih receptora imali su veoma raznolik uspjeh.
Nedavno provedeno istraživanje počelo se usmjeravati na razvoj lijekova koji mogu djelovati s kanabiniodnim receptorima,ali da to ne prelazi krvno- moždanu prepreku,u nadi da će spriječiti neke ozbiljnije nuspojave. Poput ljeka "Rimonabant" koji je blokirao učinak CB1 receptora u nadi da će smanjiti tek,kao ljek za dijetu, uklonjen je s tržišta zbog psihijatrijski nuspojava. Međutim vjeruje se da ove vrste nuspojava mogu smanjiti ograničavajuće sposobnost novih lijekova da blokiraju ove receptore ili da djeluju s njima. Drugi ljekovi djeluju kroz smanjene brzine kojom se anandamida,jedan od ključnih endokanabinoida,metabolizira. Predloženi ljekovi mogu se koristiti kao terapija za bolesti od karcinoma do kolitisa.
FITOKANABINOIDI I TREPENOIDI-OSNOVNI AKTIVNI SASTOJCI MEDICINSKE KONOPLJE
Više od 700 kemijskih spojeva proizvodi se unutar biljke konoplje.
Kanabinoidi, skupina od više od 80 molekula s kemijskim strukturama koje se zovu trepenofenoli,privukli su najviše zanimanja znanstvenika s područja medicine. Kanabinoidi su molekule koje djeluju s receptorima kanabinoidi; molekule bjelančevina receptora nalaze se u tijelima biljaka i životinja.
-tijelo proizvodi vlastite kanabinoidi u obliku endokanabinoida. S druge strane, Fitokanabinoidi su kanabinoidi koje proizvodi biljka konoplje u obliku karbonske kiseline: THCA, CBDA itd. Nakon grijanja ili postupnog zagrijavanja na sobnu temperaturu s vremenom se ove kanabinoidni kiseline pretvaraju u svoje kemijski neutralne i poznatije oblike: THC I CBD itd.
Ovaj neutralni oblik THC-a kod ljudi je psihoaktivna. Potrebna je izrazito velika doza kanabinoida da bi se izazvala smrt, zbog čega nijedno predoziranje koje je završilo fatalno nije izravno pripisano kanabinoidi a.
Donedavno su se Fitokanabinoidi odnosili samo na kanabinoide koje proizvodi biljka konoplje. No,nedavno je otkriveno da spojevi koje proizvode druge biljke, uključujući lišajeve i čak crni papar,mogu također biti u interakciji s kanabiniodnim receptorima. Više od 100 godina mala skupina kanabinoida smatrala se jedinim aktivnim farmakološki sastojcima konoplje. Međutim, posljednjih 10 godina istraživači su pokušali saznati zašto se čini da različite sorte biljne konoplje proizvode različite medicinske ili psihoaktivne učinke. Jedno objašnjenje za raznolikost jest sinergija između kanabinoida i ostalih sastavnica konopljinih esencijalnih ulja,koje se nazivaju trepenoidi ili trepeni. Sada se smatra da su i kanabinoidi i trepeni,koji zajednički djeluju, odgovorni za razlike i u medicinskim i u psihoaktivnim učincima koje proizvode konopljine sorte,
u nastavku slijedi malo opširnije i detaljnije o trepenima.
